Sunitinibs (CAS Nr. 557795-19-4)

Ķīmiskās īpašības:

Molekulārā formula	C22H27FN4O2
Molārā masa	398,47
Blīvums	1.2
Kušanas punkts	189-191°C
Bolinga punkts	572,1±50,0 °C (paredzētais)
Uzliesmošanas punkts	299,8 ℃
Šķīdība	25°C: DMSO
Tvaika spiediens	3,13E-23mmHg pie 25°C
Izskats	Kristālisks pulveris
Krāsa	No dzeltenas līdz tumši oranžai
pKa	8,5 (pie 25 ℃)
Uzglabāšanas stāvoklis	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro pētījums	Sunitinibs efektīvi inhibē komplektu un FLT-3. Sunitinibs ir efektīvs VEGFR2 (Flk1) un PDGFRβ ATP konkurējošs inhibitors, KI ir attiecīgi 9 nM un 8 nM, iedarbojoties uz VEGFR2 un PDGFR, ir efektīvāka nekā FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl un src selektivitāte bija vairāk nekā 10 reizes lielāka. Seruma badā pakļautās NIH-3T3 šūnās, kas ekspresē VEGFR2 vai PDGFRβ, sunitinibs inhibēja no VEGF atkarīgo VEGFR2 fosforilāciju un no PDGF atkarīgo PDGFRβ fosforilāciju ar IC50 attiecīgi 10 nM un 10 nM. NIH-3T3 šūnām, kas pārmērīgi ekspresē PDGFRβ vai PDGFRα, sunitinibs inhibēja VEGF izraisīto proliferāciju ar IC50 attiecīgi 39 nM un 69 nM. Sunitinibs inhibēja savvaļas tipa FLT3, FLT3-ITD un FLT3-Asp835 fosforilēšanos ar IC50 attiecīgi 250 nM, 50 nM un 30 nM. Sunitinibs inhibēja MV4;11 un OC1-AML5 šūnu proliferāciju ar IC50 attiecīgi 8 nM un 14 nM un izraisīja apoptozi atkarībā no devas.
In vivo pētījums	Saskaņā ar būtisku, selektīvu VEGFR2 vai PDGFR fosforilācijas un signalizācijas in vivo inhibīciju, ir pierādīts, ka sunitinibs (20–80 mg/kg/dienā) ir atbildīgs par dažādiem audzēja ksenotransplantāta modeļiem, tostarp HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 vai MDA-MB-435 plaši spēcīga no devas atkarīga pretvēža aktivitāte. Sunitinibs devā 80 mg/kg/dienā 21 dienu izraisīja pilnīgu audzēja regresiju 6 no 8 pelēm, un ārstēšanas beigās audzēji neatjaunojās 110 dienu novērošanas periodā. Sunitinib terapijas otrā kārta joprojām bija efektīva pret audzējiem, bet pilnībā neatveseļojās pēc pirmās ārstēšanas kārtas. Ārstēšana ar sunitinibu izraisīja ievērojamu audzēja MVD samazināšanos, kas SF763T gliomās samazinājās par ~ 40%. Ārstēšana ar SU11248 izraisīja pilnīgu luciferāzi ekspresējošo PC-3M ksenotransplantātu papildu audzēja augšanas kavēšanu, lai gan audzēja lielums nesamazinās. FLT3-ITD kaulu smadzeņu transplantācijas modelī ārstēšana ar sunitinibu (20 mg/kg/dienā) ievērojami kavēja subkutāno MV4;11 (FLT3-ITD) ksenotransplantāta augšanu un paildzināja dzīvildzi.